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05 第五章 抗寄生虫药

  第五章第五章抗寄生虫药抗寄生虫药•抗蠕虫药•抗原虫药•杀虫药 第一节第一节抗寄生虫药物简介抗寄生虫药物简介 理想抗寄生虫药的条件治疗指数>3剂量小、 驱虫效果好, 对成虫幼虫虫卵均有驱杀效果虫、 幼虫、 虫卵均有驱杀效果对混合感染有效–安全–高效–广谱–具有群体给药的理化特性–价格低廉–无残留 作用机理作用机理 抑制虫卵的某些酶如琥珀酸脱氢酶(延胡索酸还原酶) 、 胆碱酯酶 干扰虫体代谢如笨丙咪唑类抑制虫体微管蛋白的合成, 影响酶的分泌, 抑制虫体对葡萄糖的摄取 作用于虫体的受体如噻嘧碇与胆碱受体的结合 干扰虫体内离子的平衡和转...

  第五章第五章抗寄生虫药抗寄生虫药抗蠕虫药抗原虫药杀虫药 第一节第一节抗寄生虫药物简介抗寄生虫药物简介 理想抗寄生虫药的条件治疗指数>3剂量小、 驱虫效果好, 对成虫幼虫虫卵均有驱杀效果虫、 幼虫、 虫卵均有驱杀效果对混合感染有效安全高效广谱具有群体给药的理化特性价格低廉无残留 作用机理作用机理 抑制虫卵的某些酶如琥珀酸脱氢酶(延胡索酸还原酶) 、 胆碱酯酶 干扰虫体代谢如笨丙咪唑类抑制虫体微管蛋白的合成, 影响酶的分泌, 抑制虫体对葡萄糖的摄取 作用于虫体的受体如噻嘧碇与胆碱受体的结合 干扰虫体内离子的平衡和转运 如聚醚类抗生素 应用注意事项应用注意事项 正确认识和处理药物、 寄生虫和机体三者的关系 控制用药剂量和疗程, 先用少量动物试验 防止耐药性产生, 定期更换药物 掌握药物在动物体内的分布情况, 严格遵守残留限量和休药期规定 第一节第一节 抗蠕虫药抗蠕虫药驱线虫药驱绦虫药驱吸虫药抗血吸虫药 一、 驱线虫药一、 驱线虫药 抗生素类 伊维菌素、 阿维菌素、 多拉菌素、 越霉素A、 潮霉素B 苯丙咪唑类 甲苯咪唑、 丙硫苯咪唑、丁苯咪唑硫苯咪唑等丁苯咪唑、 硫苯咪唑等 咪唑并噻唑类 左咪唑 四氢嘧啶类噻嘧啶、 甲噻嘧啶敌百虫、 蝇毒磷乙胺嗪、 硫胂胺钠 有机磷化合物 其它 (一) 阿维菌素类(一) 阿维菌素类 驱虫活性高, 安全性大, 应用广泛,销量最大 机理 增强无脊椎动物神经突触后膜机理 增强无脊椎动物神经突触后膜对氯离子的通透性, 阻断神经信号传导, 虫体麻痹死亡 对吸虫和绦虫无效 伊维菌素(伊维菌素(IvermectinIvermectin) ) 对线虫、 昆虫、 螨均有高效 注意 安全范围较大, 但超剂量中毒时, 无特效解毒药解毒药 一般皮下注射或内服, 肌注局部反应较大 驱虫作用缓慢 泌乳动物及母牛临产前1个月禁用 Collies品系牧羊犬敏感, 不宜用 猪休药期5天 阿维菌素(阿维菌素(Avermectin多拉菌素(多拉菌素(DoramectinDoramectin) )Avermectin) ) 作用、 应用、 剂量同伊维菌素 多拉菌素血药浓度较高 多拉菌素血药浓度较高、 半衰期较半衰期较长、 生物利用度较好, 故对线虫和节肢动物有长效作用 (二) 苯并咪唑类(二) 苯并咪唑类 主要药物甲苯咪唑、 芬苯咪唑、 康苯咪唑、丁苯咪唑、 阿苯达唑、 奥芬达唑、 三丁苯咪唑、 阿苯达唑、 奥芬达唑、氯苯咪唑、 尼托比明等 作用驱线虫作用强, 对成虫、 幼虫均有效, 有的杀虫卵、 驱绦虫和吸虫 作用机理及不良反应作用机理及不良反应 主要与虫体微管蛋白结合, 阻止微管组装的聚合。 对线虫微管蛋白的亲和力比哺乳动物高得多 毒性低、 安全范围大, 在治疗剂量时,对幼龄、 体弱、 患病动物均无副作用 具有致畸作用 阿苯达唑(阿苯达唑(AlbendazoleAlbendazole) ) 又名丙硫苯咪唑、 丙硫咪唑驱线虫、 吸虫、 绦虫 作用 应用 牛、 羊、 马、 猪、 家禽、 野生动物 注意 注意马较敏感, 不能连续大剂量应用牛、 羊妊娠45天内禁用产奶期禁用休药期牛27天, 羊 7天 芬苯达唑(芬苯达唑(FenbendazoleFenbendazole) ) 又名苯硫苯咪唑、 硫苯咪唑 作用 对胃肠道线虫的成虫和幼虫驱虫活性高对肺线虫片形吸虫 对肺线虫、 片形吸虫、 绦虫有良效 杀虫卵作用极强 注意 牛弃奶期3天 山羊产奶期禁用 休药期 牛8天、 羊6天、 猪5天绦虫有良效 (三) 咪唑并噻唑类(三) 咪唑并噻唑类左旋咪唑(左旋咪唑(LevamisoleLevamisole) ) 作用 对牛、 羊消化道线虫和肺线虫有效 对多数幼虫效果不明显, 但对毛首线虫、肺线虫、 古柏线虫幼虫作用良好 对耐苯并咪唑类的捻转血矛线虫有高效 对宿主有明显的免疫增强作用 机理机理 抑制虫体延胡素酸还原酶活性, 使虫体肌肉挛缩虫体肌肉挛缩, 其拟胆碱作用, 使其拟胆碱作用使虫体麻痹迅速排出体外。  毒副作用类似胆碱酯酶抑制效应,中毒可用阿托品解毒 注意注射给药易中毒 注射给药易中毒, 肌注刺激性较强肌注刺激性较强 马慎用, 骆驼禁用, 泌乳期禁用 休药期 内服牛2天, 羊、 猪3天;皮下注射牛14天, 羊28天 (四) 四氢嘧啶类(四) 四氢嘧啶类 去极化型神经肌肉阻断剂, 虫体肌肉先挛缩, 后麻痹而死亡 对宿主的作用与左咪唑相似, 大剂量类似乙酰胆碱的N样作用类似乙酰胆碱的N样作用 甲噻嘧啶的作用较噻嘧啶作用更强,毒副作用更小 羟嘧啶是抗毛首线虫的首选药 本类药物现已少用 (五) 有机磷化合物(五) 有机磷化合物敌百虫敌百虫 机理 抑制胆碱酯酶活性, 使乙酰胆碱蓄积引起虫体肌肉麻痹死亡 抗虫谱 抗虫谱广谱驱虫药广谱驱虫药消化道线虫某些吸虫姜片虫、 血吸虫 注意注意 对宿主安全范围小, 过量导致有机磷中毒 家禽对敌百虫敏感, 不宜应用; 黄牛、羊较敏感, 水牛较黄牛敏感; 犬、 猪较安全; 乳牛不宜应用 敌百虫不宜与碱性药物配伍, 应现配现用 各种动物休药期 7天 (六) 其他(六) 其他 乙胺嗪犬心丝虫, 亦用于肺线虫和蛔虫 硫胂胺钠杀灭犬心丝虫成虫 碘噻青胺主要用于杀灭犬心丝虫微丝碘噻青胺主要用于杀灭犬心丝虫微丝蚴, 对犬钩虫、 蛔虫、 鞭虫、 类圆线虫、狼旋尾线虫等均有良效犬对本品敏感内服后能使用药犬的粪便或呕吐物呈兰绿色或紫色主要用于马、 羊脊髓丝状虫、 二、 驱绦虫药二、 驱绦虫药 主要药物吡喹酮氯硝柳胺硫硫双二氯酚氯酚丁萘咪溴羟基苯酰胺(雷琐仓太)苯并咪唑类 如阿苯达唑 吡喹酮(吡喹酮(PraziquantelPraziquantel) ) 广谱驱绦虫、 抗血吸虫和驱吸虫药 主要用于血吸虫病、 绦虫病和囊尾蚴病 对虫体有5-羟色胺样作用, 使虫体痉挛性麻痹, 还通过影响钙离子的通透性,痹虫体麻痹 毒副作用毒性极低, 应用安全高剂量偶见血清谷转氨酶轻度升高部分牛体温升高、 肌震颤、 臌气等离 氯硝柳胺(氯硝柳胺(NiclosamideNiclosamide) ) 作用畜禽绦虫病、 反刍动物前后盘吸虫病。 对绦虫头节和体节具有相同效果。 机理 抑制虫体线粒体的氧化磷酸化过程, 干扰绦虫三羧循环, 使乳酸蓄积而发挥杀虫作用发挥杀虫作用。 安全范围较广, 牛、 羊、 马应用均安全 犬、 猫稍敏感, 2倍治疗量出现暂时下痢 鱼类敏感, 易中毒死亡 三、 驱吸虫药三、 驱吸虫药 主要药物 硝氯酚(拜尔-9105) 氯生尔泰( 氯氰碘柳胺)硝碘酚腈 硝碘酚腈(氰碘硝基苯酚)氰碘硝基苯酚 海托林(三氯苯哌嗪) 三氯苯达唑(三氯苯咪唑) 传统药物乙烷、 海托林四氯化碳、 硫酸双二氯酚、 六氯 硝氯酚(硝氯酚(NiclofolanNiclofolan) ) 应用 驱除牛、 羊肝片吸虫, 对各种前后盘吸虫移行期幼虫亦有较好效果 特点 高效、 低毒驱虫率达100%, 一般不出现不良反应驱虫率达 机理抑制虫体琥珀酸脱氢酶, 影响肝片吸虫能量代谢 注意弃奶期 9天休药期 15天一次内服治疗量,般不出现不良反应驱吸虫药  氯生尔泰(氯氰碘柳胺)用于牛、 羊肝片吸虫、 胃肠道线虫、 羊鼻蝇蛆, 和耐其他药物的虫株硝碘酚腈 新型杀 硝碘酚腈 新型杀肝片吸虫药, 一次皮片虫药次皮取驱吸虫药下注射, 对牛、 羊肝片吸虫、 大片性吸虫驱杀效果100%, 对未成熟虫体效果较差。 泌乳动物禁用; 休药期60天  海托林 治疗牛、 羊矛形双腔吸虫安全、 有效。 弃奶期30天。 三氯苯达唑 三氯苯达唑对各种日龄的肝片吸对各种日龄的肝片吸取驱吸虫药虫杀灭效果明显。 用于牛、 羊、 鹿肝片吸虫、 大形片虫、 前后盘吸虫 四、 抗血吸虫药四、 抗血吸虫药 硝硫氰醚(Nitroscanate) 硝硫氰胺(Nitrocyanamide) 六氯对二甲苯(Hexachloroparaxylene) 呋喃丙胺(Furapromide) 吡喹酮(Praziquantel)  硝硫氰醚新型广谱驱虫药。 三胃注射用于耕牛血吸虫、 肝片吸虫病 对弓首蛔虫、 带绦虫、 犬复孔绦虫、 钩口线虫有高效线虫有高效抗血吸虫药 对细粒棘球绦虫、 猪姜片吸虫有良效。 硝硫氰胺曼氏血吸虫、 埃及血吸虫均有高效。 兽医用混悬剂静注抗血吸虫新药, 对日本血吸虫、  六氯对二甲苯 (血防-846) 对耕牛血吸虫、 牛羊肝片吸虫、 前后盘吸虫、 复腔吸虫有高效吸虫有高效, 对猪姜片吸虫有对猪姜片吸虫有一定效果抗血吸虫药定效果 呋喃丙胺我国首创, 对日本血吸虫的成虫和童虫均有驱杀作用 第二节第二节 抗原虫药抗原虫药抗球虫药抗锥虫药抗梨形虫药抗滴虫药 作用机理作用机理 离子载体类提高细胞对钠、 钾离子的通透性, 使虫体能量消耗 喹啉类 可逆地与球虫子孢子线粒体内电子运输系统部分结合, 阻断能量供应 氨丙啉 阻断虫体对硫胺的利用 合理应用合理应用 预防为主 合理选用不同作用峰期的药物 轮换用药、 穿梭用药、 联合用药, 以减少耐药性减少耐药性 合理的剂量、 充足的疗程 严格遵守最高残留限量和休药期规定 一、 抗球虫药一、 抗球虫药 聚醚类离子载体抗生素莫能菌素、 盐霉素、 拉沙菌素、 那拉菌素、 马杜霉素、 山度霉素化学合成抗球虫药 化学合成抗球虫药二硝托胺、 尼卡巴嗪、 氨丙啉、 氯羟吡啶、 氯苯胍、 常山酮、 地克珠利、托曲珠利、 磺胺喹噁啉、 乙氧酰胺苯甲酯  作用峰期指球虫对药物最敏感的生活史阶段, 或指药物主要作用于球虫发育的某生活周期。 作用时间 感染后1~2天, 作用弱, 多作预防或早期用药 感染后3~4天 作用较强, 多作治疗用药 作用于第一代裂殖体, 影响免疫力, 肉鸡 作用于第二代裂殖体, 不影响免疫力, 蛋鸡和肉用种鸡 (一) 聚醚类离子载体抗生素(一) 聚醚类离子载体抗生素 促进离子通过细胞膜的能力 抗球虫谱广, 对常见6种鸡艾美尔球虫抗虫活性强, 没有严重耐药性问题 对鸡艾美尔球虫子孢子和第一代裂殖体生殖阶段的初期虫体有杀灭作用, 对裂殖生殖后期和配子生殖阶段作用极小, 仅用于鸡球虫病 莫能菌素(莫能菌素(MonensinMonensin) ) 作用 对球虫作用峰期为感染后第2天 预防坏死性肠炎, 促进肉牛生长 注意注意 产蛋鸡禁用, 鸡休药3天 马属动物禁用 禁与泰妙菌素、 竹桃霉素及其他抗球虫药应用 防止与皮肤和眼睛接触 盐霉素(盐霉素(SalinomycinSalinomycin) ) 作用与莫能菌素相似, 但对巨型和布氏艾美尔球虫作用较弱 注意禁忌同莫能菌素禁忌同莫能菌素安全范围窄, 剂量过大使采食量下降、体重减轻、 共济失调、 腿无力成年火鸡和马禁用休药期5天 马杜霉素(马杜霉素(MontebanMonteban) ) 作用及机理同莫能菌素 抗虫活性较其他聚醚类强 安全范围很窄 安全范围很窄, 混饲浓度>6mg/kg明显抑制生长和饲料转化率混饲浓度>6mg/kg明显 产蛋期禁用 休药期5~7天 (二) 化学合成抗球虫药(二) 化学合成抗球虫药 二硝托胺(球痢灵) 作用于第一和第二代裂殖体 适用于蛋鸡和肉用种鸡 产蛋鸡禁用, 休药期3天产蛋鸡禁用, 休药期 天 尼卡巴嗪 对第二代裂殖体有效 推荐剂量不影响免疫力 高温季节慎用, 产蛋鸡禁用 球虫产生耐药性速度较慢  氨丙啉对柔嫩和堆形艾美尔球虫作用最强,对其他球虫应联合用药作用峰期第一代裂殖体, 对有性繁殖阶段和子孢子有阶段和子孢子有一定程度抑制定程度抑制用于禽、 牛、 羊球虫病高效、 安全, 球虫不易产生耐药性产蛋鸡禁用  地克珠利(Diclazuril)性质稳定, 高效、 低毒, 在目前混饲浓度最低(1)作用峰期子孢子和第作用峰期子孢子和第一代裂殖体早期代裂殖体早期长期用药产生耐药性半衰期短, 应连续用药, 以防复发 二、二、抗锥虫药抗锥虫药 苏拉明 喹嘧胺 三氮咪 苏拉明(苏拉明(SuraminSuramin) ) 对伊氏锥虫有效, 对马媾疫锥虫较差 抑制虫体代谢, 影响同化作用, 使虫体分裂和繁殖受阻, 溶解死亡体分裂和繁殖受阻, 溶解死亡 安全范围小, 马属动物较敏感 治疗量出现荨麻疹、 浮肿、 肛门及蹄冠糜烂、 跛行、 食欲减退 预防皮下或肌注, 治疗静注 喹嘧胺(喹嘧胺(QuinapyramineQuinapyramine) ) 又名安锥赛, 甲基硫酸盐(甲硫喹嘧胺) 用于治疗, 氯化物(喹嘧氯胺) 用于预防 主要用于治疗马、 牛、 骆驼的伊氏锥虫病及马媾疫马媾疫 剂量不足易产生耐药性 马属动物较敏感, 表现兴奋不安、 肌肉震颤、疝痛、 呼吸迫促、 心律增数、 全身出汗 有刺激性, 局部由肿胀和硬节 三氮咪(三氮咪(DiminazeneDiminazene) ) 又名贝尼尔 对锥虫、 焦虫、 边虫均有作用, 用于伊氏锥虫病和马媾疫 选择性地阻断锥虫动基体的DNA合成或复制,且与核不可逆结合使繁殖受阻且与核不可逆结合, 使繁殖受阻 毒性大、 安全范围较小, 治疗量即有不良反应 骆驼敏感, 不宜应用; 马较敏感, 忌用大剂量; 水牛较敏感 食品动物休药期28~35天 三、 抗梨形虫药三、 抗梨形虫药 硫酸喹啉脲(抗焦虫素、 阿卡普林) 对巴贝斯属虫均有效, 对牛泰勒虫早期有效 毒性较大, 用药前注射小剂量阿托品或肾上腺素可预防 双脒苯脲 兼有预防和治疗作用 疗效和安全范围优于三氮咪和间咪苯脲 治疗剂量约有半数动物出现类似胆碱能神经兴奋症状, 小剂量阿托品可缓解症状 肌注局部有刺激性, 不能静注 休药期28天 四、 抗滴虫药四、 抗滴虫药 甲硝唑 可自由通透原虫细胞, 不能通透哺乳动物细胞用于牛毛滴虫病犬贾第鞭毛虫病 用于牛毛滴虫病、 犬贾第鞭毛虫病 猪休药期4天 二甲硝唑 防治禽组织滴虫病、 鸽毛滴虫病 连续用药不得超过10天 产蛋期禁用; 休药期 猪、 鸡均为3天 第三节第三节杀虫药杀虫药有机磷类拟除虫菊酯类拟除虫菊酯类大环内酯类其它 一、 有机磷类一、 有机磷类 敌百虫 各种消化道线虫、 外寄生虫如蚊、蝇、 蜱、 蚤、 虱 敌敌畏杀虫力较敌百虫强8~10倍 皮蝇磷对双翅目昆虫有特效, 内吸杀虫作用用于牛皮蝇蛆作用, 用于牛皮蝇蛆 氧硫磷 对蜱的作用最佳, 一次用药维持10~20周 二嗪农 杀虫、 杀螨, 触毒、 胃毒 倍硫磷 牛皮蝇的首选药, 对其他外寄生虫亦有作用 二、 拟菊酯类二、 拟菊酯类 特点杀虫谱广、 高效、 速效、 残留期短、毒性低、 对其他杀虫药耐药的昆虫也有杀灭作用有杀灭作用对卫生、 农业、 畜牧业的各种昆虫和外寄生虫均有杀灭作用性质不稳定, 在体内迅速分解灭活不能内服和注射给药 胺菊酯(胺菊酯(TetramethrinTetramethrin) ) 性质稳定, 但在高温和碱性溶液中易分解 对蚊、 蝇、 蚤、 虱、 螨均有杀灭作用 多与苄呋菊酯并用, 因本品对昆虫的击倒速度在本类中最快, 但部分虫体可以复活,后者击倒作用慢, 杀灭作用强, 二者互补 对人畜安全、 无刺激性 作喷雾剂, 用于环境消毒   氯菊酯(氯菊酯(PermethrinPermethrin) )在空气和阳光中稳定, 碱性溶液中易分解 广谱、 高效、 击倒快、 残效期长对鱼有剧毒 溴氰菊酯(Deltamethrin)对虫体有胃毒和触毒, 无内吸作用广谱、 高效、 残效期长、 残留低对皮肤、 呼吸道有刺激性 三、 大环内酯类三、 大环内酯类 阿维菌素类高效驱杀线虫、 寄生性昆虫、 螨一次用药可同时驱杀体内外寄生虫米尔倍霉素类 米尔倍霉素类 莫西菌素 对某些寄生虫的作用强于阿维菌素米尔倍霉素肟(杀螨菌素肟)菌素同阿维 四、 其他四、 其他 双甲咪 新型甲脒类杀虫剂 高效、 广谱、 低毒 对牛、 羊、 猪、 兔的外寄生虫如疥螨、 痒螨、 蜱、 虱等的各阶段杀灭效果极佳产生作用慢24 48h解体 产生作用慢, 24~48h解体、 脱落, 一次用药维持6~8周 对人、 畜毒性极小, 马较敏感, 鱼剧毒,禽有毒性反应 禁用于蜂 牛、 羊、 猪休药期1天脱落次用

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